AUTORA: Karine Ferreira da Silva Carvalho
TÍTULO: ALTERAÇÕES VASCULARES MEDIADAS PELO TECIDO ADIPOSO PERIVASCULAR DURANTE A HIPERTENSÃO ARTERIAL: PAPEL DO RECEPTOR DO TIPO TOLL 9
ORIENTADORA: Professor Doutor Rafael Menezes Da Costa
DEFESA DA DISSERTAÇÃO: 09/11/2022
RESUMO:
A hipertensão arterial é uma condição fisiopatológica de origem multifatorial, caracterizada pelo aumento crônico da pressão arterial. O sistema imunológico está envolvido no desenvolvimento da hipertensão arterial. Os receptores do tipo toll-like são componentes do sistema imune inato e estão expressos em células imunes e não imunes, incluindo células importantes para o controle cardiovascular, como as células endoteliais, musculares lisas e adipócitos. Especificamente, os receptores toll-like 9 (TLR9) podem ser ativados por DAMPs como o DNA mitocondrial e resultam na síntese e liberação de citocinas pró-inflamatórias que comprometem a homeostasia cardiovascular. O tecido adiposo perivascular (PVAT) é capaz de produzir e secretar adipocinas que contribuem para o controle do tônus vascular, reduzindo a contração das células musculares lisas. Os efeitos do PVAT são atenuados na hipertensão arterial e, os mecanismos fisiopatológicos são pouco conhecidos. Neste estudo testamos a hipótese que na hipertensão arterial, ocorre ativação dos receptores TLR9, produção de citocinas pró-inflamatórias, estresse oxidativo e consequente disfunção do PVAT. Ratos Wistar foram divididos em 2 grupos experimentais: 1) ratos que receberam veículo e 2) ratos que receberam agonista de TLR9 (ODN2395). Ratos espontaneamente hipertensos (SHR) foram divididos em 2 grupos experimentais: 1) ratos que receberam veículo e 2) ratos que receberam antagonista de TLR9 (ODN2088). O tratamento para ambos os grupos foi feito durante 4 dias consecutivos. Amostras biológicas foram obtidas para estudo da função vascular e mecanismos intracelulares. Na hipertensão arterial observou-se disfunção do PVAT acompanhada do aumento do conteúdo de TLR9 e dos níveis de citocinas pró-inflamatórias, estresse oxidativo e redução da concentração de nitratos. O tratamento com ODN2395 comprometeu a função anticontrátil do PVAT de ratos Wistar e o tratamento com ODN2088 atenuou a disfunção deste tecido em ratos SHR. Assim, na hipertensão arterial encontrada em ratos SHR, há disfunção do PVAT com provável envolvimento de TLR9, inflamação e estresse oxidativo.
