AUTORA: Andressa Rodrigues Lopes
TÍTULO: Polimorfismo do gene receptor de vitamina D e seu efeito na atividade do colecalciferol D3 em linhagem celular de câncer de mama e glioblastoma humano
ORIENTADOR: Professor Doutor Wagner Gouvêa dos Santos
COORIENTADORA: Professora Doutora Raquel Gouvêa dos Santos
DEFESA DA DISSERTAÇÃO: 19/03/2020
RESUMO:
O câncer de mama é uma das principais causas de morte em mulheres e o glioblastoma, o tumor cerebral mais frequente em adultos. Apesar dos avanços obtidos nas pesquisas nas últimas décadas ainda snão há perspectiva de cura para estes tumores. Diante deste quadro a busca por novas alternativas terapêuticas é necessária. A vitamina D (VD) é um hormônio esteroide com múltiplas funções biológicas, dentre elas a regulação da proliferação e diferenciação celular. Essas atividades requerem a ligação do VD ao seu receptor VDR. Vários estudos sugerem o efeito dos polimorfismos do VDR no desenvolvimento de vários tipos de câncer. Neste trabalho realizamos a genotipagem de dois polimorfismos VDR (Fok I e Taq I) para linhagens de câncer de mama MCF–7 e de glioblastoma U87–MG e investigamos o efeito antiproliferativo do colecalciferol análogo à VD. Os polimorfismos foram determinados por PCR-RFLP e o efeito de VD foi determinado por viabilidade (azul de tripan) e ensaios clonogênicos. Para a análise dos dados foi utilizado One-Way (ANOVA), análise de variância Two-Way (ANOVA), com nível de significância p<0,05. A VD mostrou atividade antiproliferativa para ambas as células tumorais. No entanto, a linhagem MCF–7 apresentou maior sensíbilidade ao colecalciferol quando comparada com a linhagem U87–MG em concentrações variando de 0,1 nM a 10000 nM. Curiosamente, os mesmos conjuntos de primers utilizados para amplificação por PCR do gene VDR em MCF–7 falharam em amplificar um fragmento do tamanho esperado na linha celular U87–MG, mesmo após diferentes condições de reação testadas. As células MCF–7 do câncer de mama contêm o gene VDR do tipo selvagem em relação aos polimorfismos Fok I e Taq I (genótipo FF e TT, respectivamente). A ausência de amplificação do fragmento do gene VDR quando os mesmos pares de iniciadores foram utilizados para o U87–MG sugere possível rearranjo cromossomal nesta linhagem. Em conclusão, VD inibe o crescimento tumoral de células U87–MG e MCF–7 e estudos adicionais são necessários para melhor avaliar a relação do polimorfismo no receptor VDR e o efeito da VD sobre a proliferação celular.
